Technologie lisování tablet: Principy, klíčové faktory a výběr zařízení

Tablety jsou nejrozšířenější perorální pevnou lékovou formou, a to především díky jejich přesnému dávkování, snadnému podávání a vysoké efektivitě výroby. Díky těmto výhodám jsou tablety obzvláště vhodné pro velkovýrobu.

Z procesního hlediska je lisování tablet mnohem víc než jen „lisování prášku do tablet“. Je to kritický krok, který odráží kombinovaný výkon přípravy materiálu před granulací, kvality granulace, návrhu formulace a provozu zařízení.

1. Co je proces lisování tablet?

Lisování tablet je klíčovou operací při výrobě perorálních pevných lékových forem. Jedná se o proces lisování prášků nebo granulí za řízeného tlaku za účelem výroby tablet s definovaným tvarem, hmotností a mechanickou pevností.

V praktické farmaceutické výrobě procházejí téměř všechny tabletové produkty tímto krokem jako procesem tvorby finální lékové formy.

2. Základní principy lisování tablet

Během komprese se materiál plní do dutiny matrice, kde horní a dolní razidla vyvíjejí tlak během velmi krátké doby. Pod tímto tlakem se částice k sobě přiblíží a spojí a vytvoří pevnou tabletu.

Přestože je aplikovaná kompresní síla vysoká, obvykle nemění molekulární strukturu materiálu. Tvorba tablet závisí hlavně na fyzikálních interakcích mezi částicemi, včetně mezimolekulárních sil a mechanického propojení na povrchu částic.

Důležité je, že úspěšné komprese tablet se nedosahuje aplikací nejvyššího možného tlaku. Cílem je místo toho aplikovat vhodnou úroveň síly, která zajistí dostatečné propojení částic a zároveň se po uvolnění tlaku zabrání strukturálním defektům.

3. Klíčové faktory ovlivňující kvalitu tablet

3.1 Vliv vlastností surovin

3.1.1 Tekutost prášku

Nedostatečná tekutost prášku může vést k nestabilnímu plnění matrice během lisování. To často vede ke kolísání hmotnosti tablet a v závažných případech i k problémům s jednotností obsahu.

Tekutost lze vyhodnotit pomocí několika parametrů, mezi nimiž je jedním z nejpřímějších ukazatelů sypný úhel. Když prášek volně proudí pod vlivem gravitace a tvoří kuželovitý tvar, je úhel mezi sklonem tvaru a vodorovným povrchem definován jako sypný úhel. U většiny tabletovacích materiálů se tato hodnota obvykle pohybuje mezi 30° a 40°. Pokud úhel přesáhne přibližně 43°, je často nutné problémy s tekutostí řešit ve fázi granulace.

Na druhou stranu, nadměrně dobrá tekutost – projevující se velmi nízkým sypným úhlem – může také způsobovat problémy, jako je únik prášku, prašnost nebo ztráta materiálu během komprese.

3.1.2 Stlačitelnost prášku

Stlačitelnost popisuje schopnost prášku podléhat přeskupení částic, plastické deformaci nebo lomu pod tlakem, čímž se nakonec vytvoří tableta s dostatečnou mechanickou pevností.

Pokud je stlačitelnost nedostatečná, tablety mohou vykazovat nízkou tvrdost, tvorbu povlaků, laminaci nebo odlupování hran – a to i v případě, že jsou parametry komprese správně nastaveny. Naopak příliš vysoká stlačitelnost může vést k slepování razníkem nebo abnormálním strukturám tablet během komprese a vyhazování.

Stlačitelnost je ovlivněna řadou faktorů, včetně distribuce velikosti částic, tvaru částic, vnitřní pórovitosti a vnitřního deformačního chování materiálu. Obecně platí, že materiály s dobrými vlastnostmi plastické deformace mají tendenci tvořit stabilní mezičásticové vazby, zatímco křehké materiály se více spoléhají na fragmentaci částic pro vytvoření nových spojovacích povrchů.

V praxi se lisovatelnost běžně hodnotí pomocí kompresních profilů, vztahů mezi tlakem a tvrdostí a souvisejících experimentálních dat. Často se optimalizuje výběrem pomocných látek nebo úpravami granulačního procesu, aby se zajistilo stabilní lisovací chování a konzistentní kvalita tablet.

3.2 Pomocné látky a návrh formulace

Při lisování tablet dělají pomocné látky více než jen plniva nebo zlepšují vzhled tablety. Hrají přímou roli při určování tekutosti prášku, stlačitelnosti a celkové stability procesu.

Dobře navržená receptura poskytuje systematický způsob úpravy tabletovacího výkonu na základě inherentních vlastností účinné látky a pomocných látek. Mezi běžné tabletovací pomocné látky patří plniva, pojiva, rozvolňovadla a lubrikanty, ale tyto složky nepůsobí nezávisle.

Například nadměrné množství lubrikantu může oslabit vazbu mezi částicemi a snížit tvrdost tablety, zatímco nedostatečný obsah pojiva může zvýšit riziko vzniku víček nebo defektů na okrajích. V důsledku toho musí být typy pomocných látek, jejich poměry a pořadí přidávání experimentálně optimalizovány, aby se vyvážila tvárnost tablety, mechanická pevnost a výkonnost následného uvolňování.

3.3 Parametry procesu lisování tablet

Jakmile jsou stanoveny vlastnosti materiálu a návrh složení, stávají se parametry lisovacího procesu nejpřímějším prostředkem pro řízení kvality tablet. Mezi klíčové parametry patří hloubka plnění, předlisovací síla, hlavní lisovací síla, rychlost lisovací hlavy a podmínky vyhazování.

Hloubka náplně určuje teoretickou hmotnost tablety a je zásadní pro konzistenci hmotnosti. Předlisování pomáhá odstranit zachycený vzduch, čímž snižuje riziko vzniku povlaků nebo laminace během hlavní fáze lisování. Hlavní lisovací síla přímo ovlivňuje tvrdost, hustotu a vnitřní strukturu tablety.

Tyto parametry musí být optimalizovány v kombinaci, nikoli jednotlivě. Analýzou profilů kompresní síly spolu se vzhledem a fyzikálními vlastnostmi tablet mohou výrobci definovat robustní procesní okno, které zajistí konzistentní kvalitu a stabilní, nepřetržitou výrobu.

4. Hlavní typy zařízení pro lisování tablet

Výběr vhodného tabletovacího lisu nejen zlepšuje současnou efektivitu výroby, ale také poskytuje flexibilitu pro budoucí vývoj produktů a rozšiřování.

4.1 Tabletovací lis s jedním děrováním

Jednoděrovací tabletovací lisy se běžně používají v laboratořích a malých pokusech. Jejich jednoduchá konstrukce, snadná obsluha a rychlá výměna nástrojů je činí ideálními pro hodnocení stlačitelnosti materiálu a předběžné tvařitelnosti tablet. Jejich omezený výkon je však činí nevhodnými pro velkovýrobu.

4.2 Rotační tabletovací lis

Rotační tabletovací lisy pracují s rotující revolverovou hlavou, která umožňuje několika sadám děrovacích nástrojů a matric postupně provádět plnění, předlisování, hlavní lisování a vyhazování tablet. Díky vysoké propustnosti a stabilnímu provozu jsou rotační lisy nejpoužívanějšími stroji na lisování tablet v průmyslové farmaceutické výrobě.

4.3 Vysokorychlostní tabletovací lis

Vysokorychlostní tabletovací lisy jsou pokročilé, vysokokapacitní verze rotačních lisů. Obvykle se používají pro zralé produkty ve velkovýrobě, kde je nezbytný vysoký výkon, pevná konzistence a dlouhodobá provozní stabilita.

4.4 Specializované tabletovací lisy

Pro specializované procesy nebo struktury tablet mohou být vyžadovány specializované tabletovací lisy. Patří sem lisy určené pro dvouvrstvé tablety, vícevrstvé tablety, tvarované tablety nebo šumivé tablety. Taková zařízení jsou často vysoce přizpůsobena tak, aby splňovala specifické funkční nebo diferencované požadavky na lékové formy.

Pokud hledáte tento typ vybavení, neváhejte kontaktujte nás​kdykoli.

Tablety speciálního tvaru

5. Závěr

Stabilní a řiditelná komprese tablet je postavena na koordinované optimalizaci vlastností surovin, návrhu receptury a parametrů kompresního procesu. Optimalizace procesu by se neměla zaměřovat na úpravy izolovaných parametrů, ale spíše by měla zohledňovat holistický pohled na celý procesní řetězec – propojení chování materiálu, procesních oken a výkonu zařízení.

Díky plnému pochopení základních principů lisování tablet a stanovení robustních, reprodukovatelných procesních podmínek přizpůsobených každému produktu mohou výrobci dosáhnout konzistentní kvality tablet a zároveň udržet efektivní a spolehlivou velkovýrobu.

Společnost Aligned Machinery je předním výrobcem farmaceutických strojů s více než 20 lety zkušeností. Naše produkty používají farmaceutické společnosti po celém světě. Jsme uznávaní pro svou kvalitu, spolehlivost a shodu s mezinárodními standardy a jsme odhodláni pomáhat partnerům zlepšovat efektivitu a dosahovat udržitelného růstu.

Chcete-li se dozvědět více o našich řešeních nebo prodiskutovat potřeby vašeho projektu, prosímkontaktujte nás​přímo nainfo@aligned-machinery.com​/ +86 13967712128.

Vysokosmykový míchací granulátor řady HLSG

Stroj plně splňuje farmaceutické požadavky GMP, vyznačuje se nízkou spotřebou, žádným znečištěním a bezpečností. Dokáže najednou dokončit proces míchání, zvlhčování, granulace a dalších procesů, což je vhodné pro farmaceutický, potravinářský, chemický a další průmysl. A je 4–5krát rychlejší než tradiční proces, což se odráží v přibližně 2 minutách suchého míchání a 1–4 minutách granulace pro každou dávku.

Kontaktujte nás

Automatický vysokorychlostní rotační tabletovací lis řady GZPK

Hlavními součástmi elektrické rozvaděče jsou dovážené komponenty ze zahraničí, PLC využívá originální produkty Siemens a rozhraní člověk-stroj využívá 10palcovou barevnou dotykovou obrazovku řady Taisiemens.

Kontaktujte nás

Rotační tabletovací lis řady ZPW

Tabletovací lis řady ZPW je stroj s automatickou rotací, regulací frekvence a kontinuálním lisováním tablet. Používá se hlavně při výrobě tablet ve farmaceutickém průmyslu a také v chemickém, potravinářském, elektronickém a dalších průmyslových odvětvích k lisování granulovaných surovin do tablet.

Kontaktujte nás

Potahovací stroj řady BG-E

Stroj se široce používá k potahování různých tablet, pilulek a sladkostí organickou fólií, ve vodě rozpustnou fólií a cukernou fólií atd. V oblastech, jako jsou farmaceutické, potravinářské a biologické produkty atd. A má takové vlastnosti, jako je dobrý designový vzhled, vysoká účinnost, nízká spotřeba energie a malá podlahová plocha atd.

Kontaktujte nás

Automatická linka na počítání a balení tablet a kapslí

Stroj se široce používá k potahování různých tablet, pilulek a sladkostí organickou fólií, ve vodě rozpustnou fólií a cukernou fólií atd. V oblastech, jako jsou farmaceutické, potravinářské a biologické produkty atd. A má takové vlastnosti, jako je dobrý designový vzhled, vysoká účinnost, nízká spotřeba energie a malá podlahová plocha atd.

Kontaktujte nás