Tablety jsou v současnosti jednou z nejpoužívanějších lékových forem s největším výkonem a nejpoužívanější.Tradiční proces mokré granulace je stále hlavním procesem při výrobě léčiv.Má vyspělé výrobní procesy, dobrou kvalitu částic, vysokou efektivitu výroby a lisování.Dobré a další výhody, je nejpoužívanější ve farmaceutickém průmyslu.
Výrobní proces tablet lze obecně rozdělit na zpracování surovin a pomocných materiálů, vážení, granulaci, sušení, míchání, tabletování, potahování atd. V průmyslu se říká: granulace je lídr, tabletování je jádro, a balení je Phoenix tail, je vidět, že proces granulace hraje stěžejní roli v celé výrobě tablet, ale jak vyrobit měkké materiály a získat granule, je zatím v učebnicích jen velmi hluboký význam „držet se v míč, dotýkající se a rozptylující se“ , Nebylo upřesněno.Na základě osobních zkušeností autora ze skutečné výroby tento článek analyzuje několik společných faktorů ovlivňujících stabilitu procesu mokré granulace tablet a navrhuje relevantní kontrolní opatření pro zajištění kvality výroby léčiv.
Předúprava surovin
Suroviny a pomocné materiály je obecně nutné před mícháním za mokra a granulací rozdrtit a prosít.Některé nekvalifikované jevy, které se často vyskytují v procesu tabletování, jako je nerovnoměrné míchání, štěpení, lepení nebo rozpouštění atd., úzce souvisí s nedostatečnou jemností rozmělňování surovin při předúpravě.Pokud jsou surovinami šupinaté nebo jehličkovité krystaly, bude možnost výše uvedených odchylek zjevnější.Síto pro předúpravu, drcení a prosévání v tradičním procesu je obecně síto 80 mesh nebo 100 mesh, ale s pokrokem zařízení a technologie surovin je většina surovin rozdrcena přes síto 80 mesh v tradičním procesu. může nyní překročit 100. Pravděpodobnost výše uvedeného jevu je značně snížena pro jemný prášek, který byl rozdrcen sítem o velikosti ok 100 mesh.Jemnost surovin a pomocných materiálů přes síto 100 mesh proto postupně nahrazuje proces síta 80 mesh.
Vážení
Protože zvýšení nebo snížení hmotnosti každého materiálu způsobí následné změny v jiných procesních podmínkách, což způsobí nestabilitu kvality částic, což může způsobit řadu problémů, jako je odlupování tablet, nadměrná drobivost, pomalý rozpad nebo snížení rozpuštění, takže při každém krmení Množství nelze libovolně upravovat.V případě zvláštních okolností by měla být hmotnost vážení potvrzena podle procesního ověření.
Příprava částic
V současné době je vysokorychlostní mokrý míchací granulátor nejběžněji používaným zařízením při výrobě granulace.Ve srovnání s tradičním mixérem a granulátorem je tento druh granulátoru ve skutečnosti způsoben problémem předepisování odrůd nebo snahou o vysokou kvalitu.Granulátor proto není eliminován a vysokorychlostní granulátor pro míchání za mokra se používá pouze jako tradiční mixér a poté se granulací získají jednotnější granule.Podmínky procesu, které ovlivňují kvalitu mokrých granulí, zahrnují především mnoho faktorů, jako je teplota, dávkování, způsob přidávání pojiva, rychlost míchání a řezání granulátoru a doba míchání a řezání.
Teplota lepidla
Teplota lepidla je nejobtížněji ovladatelný indexový parametr při výrobě ve velkém měřítku.Je téměř nemožné přesně kontrolovat konzistenci teploty před každým přidáním lepidla.Proto většina odrůd nebude používat teplotu jako kontrolní index, ale ve skutečné produkci se zjistilo, že teplota škrobové kaše má větší vliv na některé speciální odrůdy.U těchto odrůd je potřeba jednoznačně vyžadovat teplotu.Za normálních okolností je teplota vyšší.Čím vyšší je nízká adheze, tím nižší je drobivost tablety;čím vyšší je teplota škrobové kaše, tím nižší je adheze a tím vyšší je rozpustnost tablety.Proto v některých procesech, které používají škrobovou kaši jako pojivo, by měla být teplota pojiva do určité míry řízena.
Množství lepidla
Množství pojiva má nejzřetelnější vliv na mokré částice, proto se jeho množství používá také jako důležitý kontrolní parametr.Obecně platí, že čím větší je množství pojiva, tím vyšší je hustota a tvrdost částic, ale množství pojiva se často liší podle šarže surovin a pomocných materiálů.Dojde také k mírným změnám v rozdílech mezi různými odrůdami, které je potřeba nashromáždit v dlouhodobém výrobním procesu podle různých odrůd.Pro úpravu těsnosti měkkých materiálů v rozumném rozmezí je lepší metoda zvýšení množství pojiva než metoda prodloužení doby míchání.
Koncentrace lepidla
Obecně platí, že čím vyšší je koncentrace lepidla, tím vyšší je viskozita, která je neoddělitelná od jeho dávkování.Většina výrobců nezvolí úpravu koncentrace při získávání koncentrace lepidla po ověření, ale řídí měkký materiál úpravou množství lepidla, obvykle lepení Koncentrace činidla bude zapsána jako pevná hodnota ve specifikaci procesu a bude nepoužívat k úpravě kvality mokrých částic, takže to zde nebudu opakovat.
Jak přidat lepidlo
K granulaci použijte vysokorychlostní granulační stroj pro mokré míchání.Obecně existují dva způsoby, jak přidat pojivo.Jedním z nich je zastavit stroj, otevřít kryt granulátoru a přímo nalít pojivo.Tímto způsobem není snadné pojivo dispergovat a granulace je Někdy je snadné způsobit vysokou lokální koncentraci a nerovnoměrnou těsnost částic.Důsledkem je, že extrudované tablety se rozpadají nebo rozpouštějí velký rozdíl;druhý je nepřetržitý stav s použitím násypky pro podávání pojiva, otevřením přívodního ventilu a mícháním.Přidáním do procesu může tento způsob podávání zabránit místním nerovnostem a učinit částice jednotnějšími.Vzhledem k požadavkům na typ pojiva, konstrukci zařízení nebo provozní zvyklosti apod. však omezuje použití druhého způsobu kejdy ve výrobě.použití.
Volba rychlosti mixování a rychlosti sekání
Tvařitelnost měkkého materiálu při granulaci přímo souvisí s volbou rychlosti míchání a sekání vysokorychlostního míchacího granulátoru, což má větší vliv na kvalitu pelet a přímo ovlivňuje kvalitu vytlačovaných tablet.V současné době má míchací motor vysokorychlostního mokrého míchacího granulátoru dvě rychlosti a variabilní frekvenční regulaci rychlosti.Dvojitá rychlost se dělí na nízkou rychlost a vysokou rychlost.Řízení rychlosti přeměny frekvence využívá ruční ovládání rychlosti, ale ruční ovládání rychlosti do určité míry ovlivní částice.Proto vysokorychlostní míchací granulátor s regulací rychlosti frekvenční konverze obecně nastavuje rychlost míchání a dobu chodu a spouští automatický provozní program, aby se snížil lidský rozdíl.U jednotlivých odrůd se frekvenční převod ve skutečnosti stále používá jako dvourychlostní, ale u některých speciálních odrůd, které běží ve stejnou dobu, můžete zvýšit rychlost, abyste získali středně měkký materiál, abyste se vyhnuli dlouhodobému míchání způsobenému měkký materiál příliš těsný.
Volba doby míchání a drcení
Procesním parametrem, který ovlivňuje kvalitu měkkých materiálů, je doba míchání a drcení.Nastavení jeho parametrů přímo určuje úspěch či neúspěch procesu granulace.I když lze rychlost míchání a rychlost drcení upravit převodem frekvence, většina možností procesu je pevně daná. Chcete-li snížit rozdíl, abyste získali vhodnější měkký materiál, vyberte si vhodný měkký materiál úpravou času.Za normálních okolností krátká doba míchání a drcení sníží hustotu, tvrdost a jednotnost částic a praskliny a nekvalifikovanou jednotnost během tabletování;příliš dlouhá doba míchání a drcení způsobí hustotu a tvrdost částic. Pokud se zvýší, měkký materiál může během lisování tablety selhat, prodlouží se doba rozpadu tablety a rychlost rozpouštění bude nekvalifikovaná.
Granulační zařízení a granulační techniky
V současné době je výběr granulačního zařízení pro mokrou granulaci rozdělen na multifunkční granulátor a výkyvný granulátor.Výhody multifunkčního granulátoru jsou vysoká účinnost a snadná obsluha a použití.Nevýhodou je rozdíl v množství a rychlosti podávání díky ručnímu podávání., Rovnoměrnost částic je o něco horší;Výhodou granulátoru houpacího typu je, že granule jsou relativně jednotné a rozdíl v množství ručního podávání a rychlosti podávání je relativně malý.Nevýhodou je nízká účinnost a k demontáži se používá použití jednorázových sít.Instalace je poměrně nepohodlná.Nerovnoměrná velikost částic může snadno způsobit, že rozdíl překročí limit.Počet ok a rychlost celého síta částic lze řídit pro zlepšení.Obecně platí, že pokud jsou mokré částice těsné, můžete pokaždé zvážit zvýšení rychlosti, výběr většího síta a snížení množství krmiva.Pokud jsou částice volné, můžete zvážit snížení rychlosti, zvolit menší síto a pokaždé zvýšit množství krmiva.Navíc ve výběru zástěn jsou často na výběr zástěny nerezové a nylonové.Podle výrobních zkušeností a vlastností měkkých materiálů je lepší zvolit nerezová síta pro viskózní měkké materiály a suché měkké materiály.Nylonové síto je vhodnější a granulátor houpacího typu může také zvážit těsnost instalace síta, aby se upravily pro získání vhodných částic.` `
Schnout
Intuitivním ztělesněním sušícího efektu je vlhkost částic.Vlhkost částic je důležitým hodnotícím faktorem kvality částic.Přiměřená kontrola tohoto parametru přímo ovlivňuje vzhled a drobivost tablety během tabletování.Za normálních okolností lze výskyt odštípnutí při tabletování uvažovat, zda je způsoben nízkou vlhkostí částic, a pokud při tabletování dochází k lepení, je nutné zvážit, zda není způsobeno vysokou vlhkostí částic.Kontrolní index vlhkosti částic je obecně stanoven zpočátku ověřením procesu, ale vlhkost je často obtížně reprodukovatelná a je nutné shromáždit data a formulovat rozsah kontroly vlhkosti.Většina tradičních metod sušení používá sušení ve varu.Mezi ovlivňující faktory patří parametry procesu, jako je tlak páry, teplota sušení, doba sušení a hmotnost sušených částic.Vlhkost částic je řízena rychlým analyzátorem vlhkosti.Zkušený operátor může projít dlouhým obdobím.Ve výrobní praxi je obsah vlhkosti každého sušícího materiálu řízen v ideálním rozmezí, což může účinně zlepšit efektivitu výroby a může lépe kontrolovat vlhkost.Kromě dlouhodobých zkušeností je hlavním zdrojem dat i doba sušení a teplota sušených materiálů.
Celá granulace suchých granulí
Stejně jako u mokré granulace jsou parametry procesu, které ovlivňují kvalitu suchých granulí, obecně počet ok a rychlost celého granulačního síta.Pro zajištění hladké výroby během tabletování získejte nejvhodnější distribuci velikosti částic.Toto je poslední příležitost k úpravě., Výběrem různých sít a rychlostí otáčení bude mít významný dopad na sušené částice.Obecně platí, že když jsou částice těsné, zvolte menší síto, a když jsou částice volné, zvolte větší síto.Za normálních okolností to však nebude volba pro zralý proces.Pokud chcete získat lepší částice, musíte stále studovat a zlepšovat proces přípravy měkkých materiálů.
Míchání
Parametry procesu míchání, které ovlivňují kvalitu částic, jsou obecně množství směsi, rychlost mixéru a doba míchání.Množství směsi je pevnou hodnotou po potvrzení ověření procesu.Rychlost mixéru může být ovlivněna odchylkou rychlosti mixéru v důsledku opotřebení zařízení.Rovnoměrnost míchání vyžaduje kontrolu zařízení na místě a pravidelné potvrzování zařízení před výrobou.Pro zajištění rovnoměrnosti míchání částic v co největší míře a získání produktů jednotné kvality je nutné získat dobu míchání ověřením procesu.Dostatečná doba míchání je účinnou zárukou pro zajištění stupně disperze maziva v suchých částicích, jinak mazivo během míchání suchých částic vytvoří elektrostatické adsorpční skupiny, které ovlivní kvalitu částic.
Prohlášení:
Obsah tohoto článku je z mediální sítě, reprodukován za účelem sdílení informací, jako je obsah děl, problémy s autorskými právy, kontaktujte nás do 30 dnů, ověříme a smažeme poprvé.Obsah článku patří autorovi, nepředstavuje náš pohled, nepředstavuje žádné návrhy a toto prohlášení a aktivity mají konečnou interpretaci.
Čas odeslání: 20. dubna 2021